«Спутник-V» стал одной из самых популярных и безопасных вакцин в мире: полный отчет

«Спутник-V», также известный как Gam-COVID-Vac, была первой вакциной от COVID-19, зарегистрированной для использования в любой стране, и с тех пор она была одобрена в 67 странах, включая Бразилию, Венгрию, Индию и Филиппины. Но вакцина — и ее однократный брат «Спутник Лайт» — еще не получили одобрения для использования в чрезвычайных ситуациях от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Это важно, поскольку одобрение ВОЗ имеет решающее значение для широкого распространения препарата в рамках инициативы глобального доступа к вакцинам от COVID-19 (COVAX), которая обеспечивает достаточное количество доз даже для стран с низкими доходами.

Вакцина, разработанная учеными из Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи в Москве, была разрешена к применению Минздравом России 11 августа 2020 года, более чем за месяц до публикации результатов испытаний I и II этапов и до того, как началась III фаза испытания. На тот момент научное сообщество с возмущением восприняло объявление президента России Владимира Путина о регистрации вакцины. «Если правительство собирается одобрить вакцину до того, как станет известно о результатах испытания, это не укрепит доверия к препарату», — заявил эпидемиолог Майкл Тул из Института Бернета в Мельбурне, Австралия.

Некоторые из этих опасений развеялись, когда результаты испытаний фазы III-1, опубликованные разработчиками вакцины в феврале, показали, что она на 91,6% эффективна для предотвращения симптоматической инфекции COVID-19 и на 100% эффективна для предотвращения развития тяжелых форм инфекции. Однако некоторые ученые критиковали авторов за то, что они не предоставили доступ к полным необработанным данным ранних испытаний, а также выразили обеспокоенность по поводу изменений в протоколе введения испытаний вакцины и некоторых несоответствий в данных.

Авторы разработки, в свою очередь, ответили, что предоставили регулирующим органам все данные, необходимые для получения разрешения, и что информации, включенной в документацию, было достаточно, чтобы подтвердить эффективность вакцины. Они также заявили, что числовые несоответствия были «простыми опечатками, которые были формально исправлены позже».

Несмотря на отсутствие одобрения со стороны EMA или ВОЗ, несколько стран, включая Южную Корею, Аргентину и Индию, уже производят «Спутник-V». А Индия планирует использовать не менее 850 миллионов доз, чтобы ускорить вакцинацию в условиях локальной эпидемии в регионах. Многие другие страны, такие как Венгрия и Иран, также импортируют «Спутник-V», ставший ключевым элементом их кампаний вакцинации.

Но все шло не так гладко. Регулирующий орган Бразилии отклонил заявку на импорт российской вакцины в апреле из-за опасений по поводу отсутствия данных о ее безопасности, качестве и эффективности. Это решение было отменено в июне, но вакцина была одобрена только для здоровых взрослых.

«Спутник-V» — это вакцина аденовирусного типа. Она использует генетически реконструированный аденовирус (семейство вирусов, которые обычно вызывают только легкие заболевания) в качестве механизма доставки генетического кода белка SARS-CoV-2 в клетки человека.

Препарат аналогичен вакцинам Oxford – AstraZeneca и Johnson & Johnson. Но вместо использования одного аденовируса, как в случае этих двух вакцин, «Спутник-V» применяет разные аденовирусы, называемые rAd26 и rAd5, для первой и второй доз соответственно.

Дмитрий Кулиш, исследователь биотехнологий из Сколковского института науки и технологий в Москве, который не участвует в разработке «Спутник-V», рассказал, что научная причина такого выбора заключалась в повышении эффективности. По его словам, у двух аденовирусов есть несколько разные методы введения своего генетического материала в клетку-хозяина, что теоретически повышает вероятность успешной доставки вирусного генетического материала туда, где он должен быть.

В двух предварительных исследованиях разработчиков вакцины, опубликованных в сентябре 2020 года, приняли участие 76 здоровых взрослых, которые получили две дозы с разными вирусными векторами с интервалом в три недели. Все участники в итоге выработали антитела к белку шипа SARS-CoV-2, а побочные эффекты были в основном представлены легкой болью в месте инъекции, лихорадкой, головной болью, усталость и дискомфортом в мышцах – все они типичны для других вакцин против SARS-CoV-2.

В исследовании фазы III, опубликованном в промежуточной форме в феврале, приняли участие 14 964 случайных взрослых, которым была введена двухдозовая вакцина, и 5 476 человек, получивших две дозы плацебо. Только у 16 ​​субъектов в группе вакцины развился симптоматический COVID-19 (при этом в группе плацебо заболело 62 человека), что доказало эффективность вакцины в 91,6% случаев. Кроме того, в группе вакцинированных не было случаев заболевания средней и тяжелой степени тяжести, а в группе плацебо число заболевших тяжелой формой COVID-19 достигло 20 человек.

Согласно апрельскому пресс-релизу Института им. Гамалеи, неопубликованные данные о 3,8 млн россиян, вакцинированных двумя дозами, также указывают на эффективность в 97,6%. Данные, опубликованные Министерством здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов для 81000 человек, получивших две дозы вакцины, предполагают схожую эффективность в 97,8% в предотвращении симптоматического COVID-19 и 100% эффективность в предотвращении тяжелых форм заболевания.

Российское исследование фазы III также показало, что даже одна доза на 73,6% эффективна в предотвращении умеренных и тяжелых заболеваний. Это привело к тому, что российские органы здравоохранения одобрили однократную вакцину «Спутник Лайт», в которой используется вектор rAd26, на основе данных собственной программы вакцинации страны.

С тех пор еще неопубликованное исследование Министерства здравоохранения Буэнос-Айреса в Аргентине с участием 40 387 вакцинированных и 146 194 невакцинированных людей в возрасте от 60 до 79 лет показало, что однократная доза Sputnik Light снижает симптоматические инфекции на 78,6%, а количество госпитализаций — на 87,6%. Количество смертей от коронавируса при вакцинации сократилось на 84,7%.

Побочные эффекты «Спутник-V» также становятся более четкими; исследования показывают, что они схожи с побочными реакциями на вакцины от других аденовирусов, за заметным исключением редких состояний свертывания крови. В отличие от вакцин Oxford – AstraZeneca и Johnson & Johnson, никаких сообщений об этих заболеваниях от органов здравоохранения России или других стран, использующих «Спутник-5», не поступало.

Вирусолог Элисон Кельвин из Университета Далхаузи в Галифаксе рассказал, что, согласно одной из теорий, нарушение свертывания крови может быть связано с векторными вакцинами. Однако он добавил: «Я не думаю, что у нас есть точная причина того, какой компонент этих вакцин вызывает подобную реакцию». Кельвин отмечает, что хотя в исследовании III фазы «Спутника» участвовало всего 21 977 человек (при такой маленькой выборке шанс выявить редкие побочные эффекты довольно мал), вакцина сейчас широко используется во всем мире. Это означает, что в случае прецедентов мы получим большой объем достоверных данных об этой проблеме из самых разных уголков мира.

Неясно, в состоянии ли Россия обнаружить такие редкие патологии самостоятельно. Так, проблемы свертываемости крови, связанные с вакциной Oxford – AstraZeneca, впервые были выявлены в результате мониторинга побочных эффектов в Австрии, что побудило EMA провести анализ безопасности вакцины.

Но, по мнению Кулиша, мониторинг побочных эффектов в России может быть менее эффективным, отчасти из-за культурного сопротивления обращению за медицинской помощью. «Большинство россиян вызовут доктора только тогда, когда уже не смогут дышать», — шутит он. Кроме того, Дмитрий отметил, что врачи в отдаленных регионах России могут не связать инсульт, вызванный, например, тромбами, с недавней вакцинацией.

По словам Кулиша, Аргентина не сообщала о каких-либо случаях свертывания крови, несмотря на получение более четырех миллионов доз вакцины. Сербия, которая также широко использует «Спутник-V», также до сих пор не сообщала ни о каких случаях нарушения свертывания крови при применении других аденовирусных вакцин.

Ученые предполагают, что именно опасения по поводу мониторинга побочных эффектов могут быть причиной того, что ВОЗ и EMA еще не выдали разрешение на использование российской вакцины в чрезвычайных ситуациях. ВОЗ запросила дополнительные данные у Института им. Гамалеи, а также продолжает инспекции российских предприятий по производству вакцин и клиническим испытаниям. К настоящему времени проинспектировано девять объектов, и ВОЗ выразила озабоченность по поводу одного из них. Аналогичным образом EMA отмечает разрешение на вакцину как «находящееся на непрерывном рассмотрении».

Разработчики «ССпутник-V» обвинили Европейский Союз в предвзятости, сославшись на комментарий комиссара ЕС по внутреннему рынку Тьерри Бретона в марте о том, что ЕС «абсолютно не нуждается в "Спутнике".

Кулиш предполагает, что в EMA также существует позиция «про-Pfizer», которая мешает «Спутнику» получить разрешение (он ссылается вакцину Pfizer – BioNTech). Представитель EMA ответил на это предложение, указав, что «одинаковые стандарты» применяются ко всем заявителям на вакцину COVID-19, «независимо от того, в какой части мира они находятся».

Тул говорит, что он подозревает, что EMA больше всего беспокоит то, что «они не очень довольны» российским надзором за нежелательными побочными эффектами.

Среди жителей России также наблюдается высокий уровень нерешительности в отношении вакцины против COVID. Мартовский опрос показал, что 62% россиян не планировали вакцинироваться, однако в настоящее время Россия вводит обязательную вакцинацию для некоторых государственных и других служащих, чтобы повысить уровень вакцинированности населения. Кроме того, только вакцинированные жители имеют право на получение QR-кода, позволяющего посещать места общественного пользования, такие как кафе и рестораны.

В настоящее время ряд других исследований проводятся в странах, которые одобрили Sputnik, в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции. Эти работы должны помочь составить более точную картину безопасности и эффективности вакцины.