Лекарство от ожирения: ...И талия
Более десяти лет назад супруги-ученые Рената Паскуалини (Renata Pasqualini) и Вадих Арап (Wadih Arap) предложили интересный и многообещающий подход к специфическому лечению некоторых заболеваний. Состоял он в том, чтобы выявлять небольшие белки, характерные для клеток той или иной ткани, и разрабатывать лекарственные средства, которые бы специфически связывались с ними, целенаправленно воздействуя на нужные клетки. Паскуалини и Арап и сегодня работают вместе, в одной лаборатории, и недавно реализовали этот подход для лечения всемирной проблемы номер один — ожирения. Испытания созданного ими средства на обезьянах показали отличные результаты, и ученые вплотную приблизились к испытаниям на людях-добровольцах.
Стоит, пожалуй, разъяснить, в чем оригинальность подхода, предложенного учеными. Для начала они синтезировали большое количество разнообразных коротких аминокислотных цепочек — пептидов — и «усеивали» ими поверхность белковых оболочек безвредных для человека вирусов-бактериофагов. Эту смесь вводили в кровь пациентам, у которых врачи фиксировали наступление смерти (тем, кто официально выражал намерение стать в этом случае донорами органов, но чьи органы по медицинским показаниям не могли быть использованы — и с разрешения родственников). Затем ученые следили, какие именно пептиды оказываются связанными в тех или иных сосудах организма.
Дело в том, что кровеносные сосуды разных тканей и органов слегка отличаются друг от друга. Стенки капилляров легких или поджелудочной железы (не говоря уж о сосудах раковой опухоли) могут включать различные наборы белков, с которыми связываются лишь определенные пептиды из синтезированных учеными. Теперь, зная, какой «носитель» куда способен доставлять лекарство, к ним можно прикреплять различные вещества — например, такие, которые будут разрушать сами сосуды, снабжающие питанием опухоль.
Впрочем, несмотря на то, что основная цель ученых — именно рак, они не теряют из виду и другие варианты, при которых могло бы пригодиться такое целенаправленное уничтожение кровеносных сосудов. Один из них — ожирение. Действительно, ранее в исследованиях на грызунах было показано, что введение ингибиторов ангиогенеза (формирования кровеносных сосудов) стимулирует потерю веса. Что, вообще-то, неудивительно; гораздо интересней было бы «точечно» нарушать снабжение жировых отложений, не затрагивая остальные, нужные и полезные сосуды. Это и удалось сделать Паскуалини и Арапу на крысах, о чем они сообщили в своей недавней публикации.
А недавно ученые рапортовали об успехе подобных испытаний и на лабораторных обезьянах, страдающих ожирением. Лекарство, включающее ингибитор ангиогенеза и пептидно-вирусный «носитель», специфически связывающийся с капиллярами жировой ткани, получали десять макак-резусов, и их показатели сравнивались с пятью разжиревшими макаками из контрольной группы. За месяц получавшие лечение обезьяны теряли 7−15% веса, а размеры их талий сокращались на 14%, тогда как в контрольной группе никакого похудания, конечно, не обнаруживалось.
Впрочем, многие специалисты с большой настороженностью относятся к перспективам применения подобного подхода на людях. «Сама идея отрезать жировую ткань от снабжения кровеносной системы, чтобы сузить ту же талию, выглядит совершенно неприемлемой, — предостерегает нейрофизиолог Рэнди Сили (Randy Seeley), — У человека не останется безопасного места для хранения лишних калорий». Он обращает внимание на то, что вообще жировая ткань на животе и бедрах служит важнейшим депо, в котором организм накапливает запасы нужных веществ, и бездумное его уничтожение приведет лишь к накапливанию жировых отложений в других тканях и органах, куда менее приспособленных для этого. Подобные случае известны медицине: редкая генетическая аномалия, приводящая к недостаточному развитию жировой ткани, создает у ее носителей целый букет метаболических нарушений.
В ответ на это Арап и Паскуали сообщили, что десять макак, участвовавших в эксперименте, не проявили никаких серьезных отклонений. Возможно, это связано с тем, что сосуды разрушались не полностью, и клетки жировой ткани не погибали, а попадали в стрессовую ситуацию, в которой организм предпочел быстрее их утилизировать. В самом деле, подопытные обезьянки демонстрировали резко сниженный аппетит, возможно, связанный с этим развитием ситуации.
Вопрос о реальной безопасности подобного подхода остается открытым, особенно при длительном приеме таких препаратов. Так или иначе, но исследования будут продолжены, хотя Арап и Паскуали, видимо, более сосредоточатся на своей главной цели — раковой опухоли.
По публикации ScienceNOW