Антитела против ВИЧ: Копье в пятку вируса
Находку можно назвать «последним словом» в поиске антител широкого спектра действия, способных связывать максимальное количество штаммов ВИЧ-1. Ранее были обнаружены антитела, нейтрализующие до 78%, но более 90% — это, все-таки, рекорд.
«Понимание того, что человеческий организм в состоянии сам производить подобные антитела, дает повод для оптимизма и в плане создания эффективной вакцины», — говорит один из соавторов работы, американец Гэри Набель (Gary Nabel). Тем более что предыдущие такие антитела отличались свойствами, делающими их крайне неудобными в качестве основы для разработки вакцины. Если сравнивать антитела с людьми, это были «фрики»: чтобы заставить организм вырабатывать антитела, нужно ввести вакцину, но как заставить любого человека порождать эти странные структуры, с редкими химическими модификациями или структурными аномалиями, было непонятно. Новый белок этих недостатков лишен.
Занявшись поисками, Набель с коллегами понимали, что выуживать нужные антитела среди целого моря белков крови — задача даже посложнее, чем искать иголку в стоге сена. Скорее она похожа на поиски настоящего алмаза среди крошки циркония, внешне с трудом отличимого от драгоценности. Подход «в лоб» практически наверняка ничего не даст.
Поэтому ученые решили сознательно сузить поиск — ограничиться лишь антителами, специфически связывающимися с определенным участком оболочки вируса. Речь об обнаруженном той же группой ранее фрагменте gp120, о котором мы рассказывали, как об «ахиллесовой пяте» ВИЧ («Слабое звено»). Если главная «хитрость» вируса состоит в постоянной и быстрой изменчивости его оболочки, которую иммунной системе крайне сложно «узнать», этот фрагмент крайне важен, он отвечает за прикрепление вирусной частицы к клетке-мишени и потому остается почти неизменным у разных штаммов.
Ученые провели скрининг более чем 25 млн синтезирующих антитела белых кровяных телец, выделенных у 15 носителей ВИЧ-1. Лишь 29 из них связывали нужный фрагмент вирусной оболочки — и из них уже было выделено 3 антитела, обладающих наиболее широким спектром действия на разные штаммы ВИЧ-1. Особенной эффективностью обладали антитела, названные VRC01, в честь организации, где и проводилась работа — Vaccine Research Center.
Все это, к сожалению, не означает, что вакцина против СПИДа появится на днях. Дело в том, что иммунная система человека крайне сложна и не до конца исследована. Известно, что вырабатывающие антитела клетки-лейкоциты, «подбирая» нужный белок, лучше связывающийся с антигеном, проходят через процесс «созревания аффинности», в ходе которого и добиваются оптимального результата. Как правило, в результате этих изменений финальный белок-антитело несет около 10−15 мутаций, отличающих его от исходного неспецифичного белка. Для получения VRC01 мутаций требуется 66 — и более того, «не созревшие» версии антитела, как показано, неспособны связывать вирус.
Получается, что вакцина, которая должна стимулировать продуцирование антител, подобных VRC01, должна каким-то образом затягивать процесс созревания аффинности. Возможно, вводить ее понадобится не один раз, чтобы на первом этапе получить первый набор мутаций, на втором — следующий, и так далее. Причем каждый раз вакцина должна быть особенной, стимулирующей дальнейшее «созревание» антитела.
И вообще, еще предстоит установить, насколько обычные люди способны вырабатывать подобные антитела. Вполне возможно, что синтез VRC01 — уникальная или просто редкая особенность людей, лейкоциты которых использовались в эксперименте.
По публикации Nature News