Если «обмануть» иммунную систему, она атакует опухоль, как чужеродный орган
Ученые из Гуансийского медицинского университета в Наньнине (Китай) замаскировали опухоли так, чтобы они «выглядели» как органы свиньи, заставив таким образом, иммунную систему атаковать раковые клетки. Работа опубликована в журнале Cell.
Чтобы разработать стратегию борьбы с раком, авторы взяли за основу проблему, с которой сталкиваются люди, которым пересаживают органы: иммунная система человека распознает пересаженные органы как чужеродные и пытается их уничтожить.
Эта проблема особенно актуальна для пересадки свиных органов, которые могли бы дополнить запасы донорских органов человека — сердца, печени, почек. Но человеческие антитела немедленно прикрепляются к сахарам, которыми покрыты поверхности свиных клеток, что приводит к быстрому отторжению пересаженной ткани. (Органы свиней, пересаживаемые людям, биоинженерно модифицированы, чтобы предотвратить такую реакцию).
Иммунолог и хирург Юнсян Чжао из Гуансийского медицинского университета в Наньнине (Китай) задался вопросом, можно ли использовать этот мощный иммунный ответ и направить его против опухолей.
Для этого Чжао и его коллеги объединили уроки трансплантологии с противораковой стратегией, называемой онколитической виротерапией, которая существует уже несколько десятилетий. В рамках этого подхода вирусы либо атакуют раковые клетки, либо провоцируют на это иммунную систему.
Совместное использование патогена домашней птицы
Для этой терапии команда Чжао выбрала вирус болезни Ньюкасла, который может быть смертельным для птиц, но вызывает лишь легкое заболевание или вообще не вызывает его у людей. При самостоятельном воздействии на опухоли этот вирус не вызывает достаточно сильного иммунного ответа, чтобы помочь в клинических условиях. Поэтому команда создала вирусы болезни Ньюкасла, несущие генетические инструкции для фермента под названием α 1,3-галактотрансфераза. Этот фермент покрывает клетки определенными свиными сахарами — теми самыми, которые вызывают яростную атаку антител у людей, получивших трансплантат свиного органа.
Сначала исследователи протестировали терапию на обезьянах-циномолгусах (Macaca fascicularis). Пять обезьян с раком печени, получавших только физраствор, умерли в среднем через четыре месяца после лечения. А пять обезьян с раком, получивших кодирующий ферменты вирус, прожили более шести месяцев.
Затем исследователи протестировали кодирующий вирус на 23 людях с различными видами рака, устойчивыми к лечению, включая рак печени, пищевода, прямой кишки, яичников, легких, груди, кожи и шейки матки. Результаты оказались неоднозначными. Через два года опухоли у двух человек уменьшились, но не исчезли полностью. У пяти человек опухоли перестали расти. У других участников опухоли сначала перестали расти, но затем снова начали увеличиваться. Два участника не получили никакой пользы от лечения, и еще двое выбыли из исследования до конца первого года.
По словам Чжао, у людей, которым лечение не помогло, возможно, болезнь прогрессировала слишком сильно, и лечение действовало слишком медленно. В ближайшие несколько лет он и его коллеги планируют продолжить тестирование системы в клинических испытаниях II и III фазы.