Ученые вырастили мышь с геном древнего одноклеточного организма

Международная группа исследователей подменила гены в эмбрионе мыши на гены древнего одноклеточного организма. У одноклеточных эти гены работают не так, как у животных, но оказалось, что у них уже есть потенциал для управления развитием многоклеточных организмов. Работа может сыграть важную роль в развитии регенеративной медицины.
Ученые вырастили мышь с геном древнего одноклеточного организма
Мышь слева — химерная с темными глазами и пятнами черного меха, полученная в результате использования стволовых клеток, полученных с помощью гена хоанофлагелляты Sox. У мыши дикого типа справа красные глаза и полностью белый мех. Разница в цвете обусловлена генетическими маркерами, используемыми для различения стволовых клеток, а не прямым действием самого гена. Gao Ya and Alvin Kin Shing Lee, with thanks to the Centre for Comparative Medicine Research (CCMR) for their support.
Фактически ученые обнаружили у организма, который гораздо древнее всех животных, генетический механизм, сыгравший важнейшую роль в возникновении многоклеточных организмов. Природа разрабатывала и «обкатывала» этот механизм очень долго, пока он не был реализован в животных в человеке.

Международная группа исследователей подменила гены в эмбрионе мыши на гены древнего одноклеточного организма. Ученые заменили гены, которые отвечают за механизм плюрипотентности и позволяют стволовым клеткам специализироваться и становиться клетками тканей и органов. У одноклеточных эти гены работают совсем иначе, но оказалось, что у них уже есть потенциал для развития многоклеточных организмов. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

В ходе эксперимента доктор Алекс де Мендоза из Лондонского университета королевы Марии и исследователи из Гонконгского университета использовали гены, найденные в хоанофлагеллятах — одноклеточных организмах, родственных животным.

3D-реконструкция сферической колонии 70 хоанофлагеллят из недавно названного вида Barroeca monosierra, обнаруженного в озере Моно. Колонии этих организмов состоят из множества одинаковых клеток (голубые), каждая из которых снабжена жгутиками (оранжевые), позволяющими им передвигаться по воде. Эта колония хоанофлагеллят содержит собственный микробиом, что никогда ранее не встречалось у этих организмов.
3D-реконструкция сферической колонии 70 хоанофлагеллят из недавно названного вида Barroeca monosierra, обнаруженного в озере Моно. Колонии этих организмов состоят из множества одинаковых клеток (голубые), каждая из которых снабжена жгутиками (оранжевые), позволяющими им передвигаться по воде. Эта колония хоанофлагеллят содержит собственный микробиом, что никогда ранее не встречалось у этих организмов.
Davis Laundon and Pawel Burkhardt, Sars Centre, Norway; Kent McDonald and Nicole King, UC Berkeley
РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Хоанофлагелляты — ближайшие родственники животных, и их геномы содержат версии генов Sox и POU, которые реализуют свойство плюрипотентности в стволовых клетках млекопитающих, то есть позволяют стволовым клеткам развиваться в любой тип клеток.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Химерная мышь с генами хоанофлагеллят

Команда заменила родной мышиный ген Sox2, отвечающий за механизм плюрипотентности, геном хоанофлагеллята Sox, который аналогичен, но в одноклеточном организме он так не работает — там нет необходимости в дифференцировке клеток (она всего одна).

a Филогения голожаберных и (b) Уменьшенное филогенетическое дерево животных и одноклеточных Sox. c Логотипы последовательностей, представляющие домен High Mobility Group (HMG) генов Sox человека, Sox-подобные последовательности, найденные у одноклеточных голожаберных, и TCF/LEF генов человека.
a Филогения голожаберных и (b) Уменьшенное филогенетическое дерево животных и одноклеточных Sox. c Логотипы последовательностей, представляющие домен High Mobility Group (HMG) генов Sox человека, Sox-подобные последовательности, найденные у одноклеточных голожаберных, и TCF/LEF генов человека.
https://www.nature.com/articles/s41467-024-54152-x

Чтобы проверить эффективность модифицированных клеток, их ввели в развивающийся эмбрион мыши. Полученная химерная мышь демонстрировала физические признаки как донорского эмбриона, так и введенных в лаборатории клеток, такие как черные пятна на меху и темные глаза. Это показало, что древние гены сыграли решающую роль в в развитии животного.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

В исследовании прослеживается, как ранние версии белков Sox и POU использовались одноклеточными организмами для выполнения функций, которые впоследствии и стали неотъемлемой частью формирования стволовых клеток и развития животных.

«У хоанофлагеллят нет стволовых клеток, они одноклеточные организмы, но у них есть эти гены, вероятно, контролирующие основные клеточные процессы, которые многоклеточные животные позже использовали для создания своих сложных тел и дифференцированными клетками», — объясняет доктор де Мендоза.

Это открытие подчеркивает эволюционную универсальность генетических инструментов и позволяет понять, как ранние формы жизни могли использовать подобные механизмы для клеточной специализации задолго до появления настоящих многоклеточных организмов.

Работа имеет важное значение не только для эволюционной биологии, но и для развития новых методов в области регенеративной медицины. Углубляя наше понимание эволюции механизмов стволовых клеток, ученые могут найти новые способы оптимизации терапии стволовыми клетками и усовершенствовать методы перепрограммирования клеток для лечения заболеваний или восстановления поврежденных тканей.