Ученые наконец-то узнали причину воспалительных заболеваний кишечника
Исследователи из Института Фрэнсиса Крика в сотрудничестве с Университетским колледжем Лондона и Имперским колледжем Лондона обнаружили проблемный генный энхансер, который стимулирует действие по определенному биологическому пути, вызывающему воспаление при ВЗК. До сих пор из-за наших неполных знаний о причинах ВЗК было невероятно сложно найти универсальное медицинское вмешательство.
Что показало исследование
Этот усилитель был обнаружен в области ДНК, известной как «генная пустыня», где генетический материал не кодирует белки. Это уже было связано с ВЗК и другими аутоиммунными заболеваниями. Хотя энхансер, участок ДНК, не кодирует белки, он напрямую влияет на выработку белка близлежащими генами.
Более того, авторы обнаружили, что этот усилитель активен только в иммунных клетках, известных как макрофаги — ключевые иммунные клетки при ВЗК, — и он активирует ген ETS2. Более высокая активность ETS2 отражает более высокий риск воспаления.
Изучая ETS2, ученые обнаружили, что он вызывает воспаление со стороны макрофагов, в частности, несколько иммунных реакций, которые приводят к повреждению тканей при ВЗК. Исследователи смогли активировать бездействующие макрофаги, активировав ETS2, который превратил их в воспалительные клетки, похожие на те, что были обнаружены у пациентов с ВЗК.
В дополнение к имеющимся данным, команда обнаружила, что около 95% людей, страдающих ВЗК, содержат одну или две копии энхансера ETS2 в своих клетках-макрофагах.
Почему этот вариант преобладает у такого большого числа людей? Команда Крика проследила его происхождение и обнаружила, что впервые он появился между 500 000 и миллионом лет назад и был обнаружен у неандертальцев. Одна из гипотез заключается в том, что когда-то он выполнял ключевую функцию в стимулировании воспалительной реакции на бактериальные инфекции, что помогло бы бороться с такими инфекциями задолго до появления антибиотиков.
Команда также обнаружила, что уже есть лекарство, которое может лечить это состояние. Хотя в настоящее время не существует специальных препаратов, нацеленных на активность ETS2, команда обнаружила, что не прямое подавление возможно с помощью существующих ингибиторов внеклеточной киназы (MEK), активируемой митогеном, которые обычно используются при лечении рака. Ингибиторы MEK уменьшали воспаление как в макрофагах, так и в тканях кишечника у пациентов с ВЗК.