Голодающие раковые клетки умирают сами
По данным Американского онкологического общества, в этом году в США будет диагностировано более 230 000 новых случаев рака легких, и примерно половина из них умрет от этого заболевания.
По словам Шона Дэвидсона, доктора философии, доцента медицины в отделении легочной и интенсивной терапии и соавтора исследования, часть резистентной к лечению аденокарциномы легких возникает из-за мутации в гене KEAP1, и отсутствие современных методов лечения привело к плохим прогнозам для тех, у кого был поставлен диагноз.
Предыдущее исследование Дэвидсона показало, что опухоли, возникающие в результате мутации KEAP1, чрезвычайно чувствительны к недостатку глютамина, аминокислоты, необходимой клеткам для нескольких важных процессов.
Как ученые «заморили голодом» рак
В текущем исследовании Дэвидсон и его коллеги вводили DRP-104, препарат, который блокирует поглощение глютамина раковыми клетками, клеткам рака легких, полученным от пациента. Исследователи обнаружили, что DRP-104 способен замедлять рост опухоли.
Используя секвенирование отдельных клеток и функциональные анализы для анализа обработанных клеток, исследователи обнаружили, что DRP-104 устраняет истощение Т-клеток — распространенный признак распространения рака, при котором иммунные клетки больше не могут защищаться от опухоли — и повышает противоопухолевый иммунитет.
«При аденокарциноме легких DRP-104 воздействует на метаболизм глютамина, а также на другие метаболические ферменты, важные для синтеза нуклеотидов, а также уничтожает раковые клетки, подвергая их голоданию», — сказал Дэвидсон. «Мы также обнаружили, что DRP-104 уменьшает количество истощенных популяций CD4 и CD8 Т-клеток, усиливает выработку цитокинов Т-клетками и усиливает реакцию на терапию ингибиторами контрольных точек против PD1 в опухолях с мутацией KEAP1».
Полученные данные свидетельствуют о том, что DRP-104, который в настоящее время проходит клинические испытания, может быть потенциальным методом лечения рака легких, вызванного мутациями KEAP1.