Неизвестные генетические мутации вызвали у детей неутолимый голод — врачи в ужасе
Двое детей, которые испытывали сильный, неутолимый голод, который заставил их переедать, имеют редкие, никогда ранее не наблюдавшиеся генетические мутации, связанные с лептином — ключевым гормоном, который сообщает организму, когда он сыт.
Неутолимый голод
После того, как белые жировые клетки вырабатывают лептин, он подключается к стволу головного мозга и гипоталамусу, областям мозга, которые помогают контролировать аппетит. В то время как «гормон голода» грелин постоянно колеблется, повышаясь во время голодания и падая после приема пищи, уровень лептина остается относительно стабильным и связан с общим количеством белого жира в организме.
Таким образом, лептин сообщает организму, сколько энергии он накопил в жире, и переводит организм в «режим голодания», когда эти запасы падают слишком низко.
Редко люди могут быть носителями генетических мутаций, которые влияют на выработку или секрецию лептина или эффективно блокируют его действие в мозге.
Но в новой статье с медицинским случаем, опубликованным в The New England Journal of Medicine, ученые обнаружили 21 генетический вариант, который нарушал выработку, высвобождение или чувствительность лептина, что приводило к неутолимому голоду, известному как гиперфагия.
В новом отчете о клиническом случае авторы описывают двух неродственных детей, 14-летнего мальчика и 2-летнюю девочку, у которых были несколько иные генетические мутации, разрушающие лептин.
У обоих детей был высокий уровень лептина в крови, что совпадало с высоким процентом жира в организме. После исключения синдромов Прадера–Вилли и Барде–Бидля — двух других редких генетических состояний, которые могут приводить к повышенному аппетиту и увеличению веса в детстве, — врачи проверили ген лептина каждого ребенка, называемый LEP.
Они обнаружили, что каждый ребенок носил отдельную версию гена LEP; у мальчика это был ген P64S, а у девочки G59. Эти гены кодируют слегка модифицированные версии лептина.
Таким образом, хотя дети вырабатывали большое количество модифицированного лептина, гормон не мог сигнализировать мозгу о том, что в их организме содержится достаточное количество накопленной энергии. Без этого сигнала аппетиты детей не могли быть удовлетворены — их мозг пытался компенсировать дефицит энергии, которого не существовало.
Для лечения детей врачи предоставили метрелептин, синтетическую форму лептина. Сначала обоим детям потребовались «более высокие, чем обычно, дозы» лечения, чтобы преодолеть воздействие их вариантов лептина в мозге. Обоих детей также посадили на диету и прописали программы упражнений, чтобы помочь уменьшить количество белого жира и, следовательно, выработку лептина.