Почему наши иммунные клетки истощаются после встречи с раковыми?
Сегодня объяснение того, почему Т-клеткам не удается уничтожить раковые клетки, заключается в том, что они становятся «истощенными». Идея заключается в том, что Т-клетки изначально хорошо функционируют, когда они впервые сталкиваются с раковыми клетками, но постепенно теряют способность убивать раковые клетки после повторных столкновений.
Иммунотерапия рака, такая как ингибиторы иммунных контрольных точек и CAR-T-клеточная терапия, показала замечательные перспективы, вызвав длительную ремиссию у некоторых пациентов с другими неизлечимыми видами рака. Однако эти методы лечения часто не вызывают долгосрочных реакций у большинства пациентов, и истощение Т-клеток является главным фактором.
Истощение иммунных клеток
Авторы нового исследования обнаружили, что Т-клетки истощаются в течение нескольких часов после столкновения с раковыми клетками.
Ученые использовали мышей, генетически модифицированных для развития рака печени по мере их старения, аналогично тому, как рак печени развивается у людей. Они вводили отслеживаемые цитотоксические Т-клетки, которые специфически распознают раковые клетки печени, чтобы анализировать функцию Т-клеток и отслеживать, какие из генов активируются или выключаются с течением времени.
Исследователи также использовали эти же отслеживаемые Т-клетки для изучения их реакции у мышей, инфицированных бактериями Listeria. У этих мышей ученые обнаружили, что Т-клетки были высокофункциональными и уничтожали инфицированные клетки.
Сравнивая различия между дисфункциональными Т-клетками из опухолей и высокофункциональными Т-клетками из инфицированных мышей, авторы работы смогли получить представление о генах, кодирующих важнейшие белки, которые Т-клетки используют для регуляции своей функции.
Так, ученые обнаружили множество удивительных признаков дисфункции Т-клеток в течение шести-12 часов после того, как они столкнулись с раковыми клетками, включая тысячи изменений в генетической структуре и экспрессии генов.
В целом, исследование показывает, что Т-клетки в опухолях не обязательно усердно работают и истощаются. Скорее, они заблокированы с самого начала. Это происходит потому, что негативные сигналы, которые раковые клетки посылают в окружающую среду, вызывают дисфункцию Т-клеток, а отсутствие положительных сигналов, таких как воспаление, приводит к неспособности запустить Т-клетки на полную мощность.